科学应用免疫抑制剂   （一）

    甲氨蝶呤   
 
    MTX 最早用于抗肿瘤，现已广泛用于自身免疫病的治疗。  
   
    作用机制：①轻度减少 IgM 类风湿因子；②抑制中性粒细胞趋化；③试管内抑制 T 及 B 细胞的克隆增长；④抑制内皮细胞增殖；⑤类风湿关节炎患者 MTX 治疗后；滑膜活检示对胶原酶信息 RNA 基因表达减低；⑥减少滑液中的白细胞数、多形核粒细胞百分比及白介素 -lb 浓度，反映白细胞移行至炎症滑膜减少；⑦类风湿关节炎患者周围血中单个核细胞经小量 MTX 处理后，与未处理前相比 IL-l 受体拮抗物及可溶性 TNF 受体增加， IL-lra/IL-lb 比值增加， IL-8 产生受抑制；⑧最新的研究报告 MTX 能增加细胞中释放的腺苷，而腺苷有多种作用，如抑制中性粒细胞粘附于结缔组织细胞，并减少其产生氧自由基；减少淋巴细胞增殖能力、增加抑制细胞功能；减少巨噬 / 单核细胞分泌 TNF 及产生过氧化物；保护内皮细胞免遭活化中性粒细胞的破坏；减少炎症区中性粒细胞聚集；选择性减低胶原基因表达。由此可知 MTX 不只有免疫抑制作用，也有抗炎作用。    

    临床应用：甲氨蝶呤可作为多种风湿性疾病的治疗药物。一般在肾上腺皮质激素或其他抗风湿药效果不佳后加用 , 也可与激素联合使用而减少肾上腺皮质激素的用量和副作用。主要用于类风湿关节炎、多发性肌炎、皮肌炎、银屑病关节炎、强直性脊柱炎、赖特综合征等的治疗。每周使用 7.5-15 毫克。 
   
    不良反应：①肝脏损害主要表现为肝酶升高，在用药 3 个月后发生率为 8% 一 38% ，偶见肝纤维化病例。故慢性肝病病人应用本药时应密切随访肝功能；②约 15% 病人出现口腔炎、胃炎、腹泻等胃肠道反应；③骨髓抑制：表现为单系统或多系统抑制，红系巨幼变的可能性较低。 

[1] [2] [3]  下一页