对于血液科医生来讲，白血病是司空见惯的，在经年累月的斗争中人们也找到了不少利器对付这些顽凶，然而面对难治性白血病这个“软硬不吃”的家伙，很多资深的血液学专家也大伤脑筋。
临床经验告诉我们，针对难治性白血病的化疗不仅难于取得完全缓解（CR），而且化疗中相关并发症的发生率和致死率都很高、生存期短，单纯依靠化疗或自体造血干细胞移植治疗，体内的癌细胞常常依然“坚若磐石”，患者获得长期存活的机会极少。目前学术界公认，异基因造血干细胞移植（allo－HSCT）是根治难治性白血病最有效手段，甚至是惟一的方法，然而常规的预处理方案和移植模式却仅有不足30％的病人获得长期生存。这主要是由于白血病细胞产生了耐药性，对预处理方案不敏感，同时由于该类患者往往全身状况欠佳和移植准备不足，导致移植相关死亡率明显增加。那么学者们究竟能拿什么来拯救这些不幸的白血病患者呢？
南方医科大学南方医院血液科刘启发教授提出了在allo－HSCT之前，对于那些在移植前无法取得CR的病例，采用大剂量的化疗药物和全身放疗进行超强剂量预处理措施的设想。事实上，他的这一设想此前也有人曾付诸实践，然而主流意见认为，超强剂量预处理治疗难治性白血病，虽然能够提高移植后难治性白血病的CR率和降低复发率，但由于移植相关并发症致死率增加，因此并不能提高移植后的长期生存率。也有学者因此而开始尝试采用剂量减低的预处理方案，以期降低预处理相关毒性（RRT）和死亡率，提高难治性白血病移植后的长期生存率，但临床效果同样不很理想。
刘启发教授和同事们面对这些难题，仍希望选择超强预处理方案用于移植前未CR的难治性白血病allo－HSCT，因为这样将有助于降低移植后的体内肿瘤负荷，造成微小残留病状态，在这样的低肿瘤负荷状态下，移植后出现的移植物抗白血病效应（GVL）将能充分发挥有效作用。同时，为避免超强预处理导致的相关并发症和致死率的增加，他们又创新性地采用了序贯疗法，即在挽救性的强化疗后，紧接着应用全身放疗（TBI）＋环磷酰胺（CY）的方案。事实证明，绝大多数移植前未获CR的难治性白血病患者接受该预处理方案，均能良好耐受：不仅没有1例因预处理相关毒性而死亡，其发生率也未见增加；而且出血性膀胱炎和口腔黏膜溃疡发生率还低于标准方案。
更令人欣喜的是，接受新方案治疗的患者不仅能够良好耐受，而且显著的临床疗效也印证了刘启发教授们的设想：在18例接收超强预处理的病人中，除1例死于移植中感染外，其余病人均获得了完全缓解。而且，移植后白血病的复发率仅为11.5％，3年无病生存率达到了61.2％，远远高于常规的难治性白血病allo－HSCT疗效（不足30％）。
据介绍，这一疗效的取得，部分还要归功于他们的另一个创新，即采取不使用氨甲喋呤（MTX）预防移植物抗宿主病（GVHD）的发生，以及移植后诱导GVL的措施进行处理，使得移植后急慢性GVHD的发生率明显增高，从而获得了移植后GVL效应的增强，使得体内顽固的白血病细胞能够被更有效地杀灭。这种创新的连续序贯超强预处理allo－HSCT联合移植后诱导GVL的方案，被临床证实能够在不增加移植中RRT发生率和致死率的同时，提高移植前未缓解的难治性白血病CR率和无病生存率，成为血液病学者用来拯救难治性白血病患者的又一利器。
