治疗皮肤过度增生性疾病

      美国马萨诸塞州波士顿大学医学的John N. Flanagan 及其同事通过基因转染提高了培养的人角质形成细胞和鼠皮肤中25-羟基维生素D-1a-羟化酶活性，这为治疗皮肤过度增生性疾病提供了一种新的基因疗法。

      1a,25-羟基维生素D3[1a,25(OH)2D3] 及其类似物具有有效的抗增生活性，所以常用于牛皮癣的治疗。但这些药物有可能引起高血钙，且病人通常对其产生耐药性。为此，Flanagan等人检测了用人25-羟基维生素D-1a-羟化酶（1a-OHase）质粒转染来提高皮肤1a,25（OH）2D3产量的可行性。将1a-OHase 基因与由巨细胞病毒启动子控制的绿色荧光蛋白基因（1a-OHase-GFP）进行融合。采用1a-OHase-GFP 质粒转染人角质形成细胞，结果使线粒体中1a-OHase-GFP的表达显著增加。

      体外采用1a-OHase-GFP或与1a-Ohase质粒转染角质形成细胞均可提高1a-Ohase活性，且可以增强角质形成细胞对25（OH）D3抗增生作用的敏感性。对剃去毛发的C57/BL6小鼠局部应用1a-OHase-GFP质粒，24小时后采用免疫组化法分析皮肤的1a-OHase-GFP。研究人员发现，在表皮和表皮附件中（包括毛囊）均出现了1a-OHase-GFP。

      该研究结果为局部应用1a-Ohase基因治疗过度增生性疾病，如牛皮癣和皮肤肿瘤，提供了一种独特的新方法，这种方法可在局部增加1a,25（OH）2D3的含量，但并不引起高血钙或耐药性。
 

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